重度抑郁障礙（Major depressive disorder, MDD）是一種反復(fù)發(fā)作且嚴(yán)重的心理疾病，注意力、執(zhí)行功能和即時(shí)記憶的認(rèn)知障礙是 MDD 患者最常見(jiàn)的癥狀，這些癥狀損害其社會(huì)功能并降低生活質(zhì)量。大多數(shù)抗抑郁藥對(duì) MDD 患者的認(rèn)知障礙無(wú)改善作用。因此，急需開(kāi)發(fā)并優(yōu)化針對(duì) MDD 患者認(rèn)知障礙的新型療法。

由于經(jīng)顱直流電刺激（transcranial direct current stimulation, tDCS）可改變神經(jīng)元靜息膜電位，而重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（Repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）則產(chǎn)生神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢唬囗?xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)tDCS作為預(yù)刺激后接rTMS時(shí)，可導(dǎo)致皮層興奮性和可塑性發(fā)生更持久的變化。

當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)與挑戰(zhàn)在于如何縮短療效起效時(shí)間。傳統(tǒng)干預(yù)周期通常為4-6周，但部分抑郁癥患者因干預(yù)周期過(guò)長(zhǎng)導(dǎo)致依從性差。

目前關(guān)于較短干預(yù)周期是否能產(chǎn)生認(rèn)知改善的結(jié)論尚不一致。為了探索更有效的治療方案，本研究評(píng)估了rTMS與tDCS聯(lián)合使用對(duì)認(rèn)知功能改善的潛在益處。相關(guān)成果已于2024年6月發(fā)表在國(guó)際知名期刊《BMC Medicine》（IF=8.3）。

研究方法

招募203名抑郁癥患者，隨機(jī)分為4組（A組：rTMS+tDCS；B組：rTMS+假tDCS；C組：假rTMS+tDCS；D組：假rTMS+假tDCS）。

tDCS治療：陽(yáng)極放置在左側(cè)背外側(cè)前額葉皮層（dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC），陰極放置在右側(cè)DLPFC，刺激電流為2mA，刺激時(shí)間為20分鐘，1周治療5次（周一到周五），共治療2周（共10次治療）。

rTMS治療：刺激靶點(diǎn)為左側(cè)DLPFC，刺激頻率為10Hz，刺激4s，間歇26s，每次1600個(gè)脈沖，刺激強(qiáng)度為100%靜息運(yùn)動(dòng)閾值（resting motor threshold, RMT）。1周治療5次，共治療2周（共10次治療）。

患者在同一天內(nèi)，在tDCS治療結(jié)束后的30-60分鐘內(nèi)接受rTMS治療。

臨床評(píng)估：MDD 患者認(rèn)知功能的主要評(píng)估指標(biāo)是重復(fù)性神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)（Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status, RBANS）。RBANS 量表的總分可用于評(píng)估認(rèn)知功能的整體狀況。兩項(xiàng)臨床評(píng)估分別在治療前（基線期）和治療后（第2周）進(jìn)行。

次要結(jié)果指標(biāo)為24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（24-item Hamilton Depression Rating Scale, HDRS -24），包括：（1）應(yīng)答率：定義為 HDRS -24總分從基線期至第2周下降≥50%；（2）HDRS -24變化：指HDRS -24總分從基線期至第2周的下降幅度；（3）不良事件。

研究結(jié)果

RBANS 總分

治療2周后，與基線相比，四組 RBANS 總分的變化存在顯著差異(F=11.60, p<0.001, η2=0.128)。 與其他三組相比，聯(lián)合治療組的 RBANS 總分顯著增加。rTMS組的 RBANS 總分較假刺激組顯著增加，然而rTMS組與tDCS組沒(méi)有顯著差異。tDCS組與假刺激組間亦無(wú)顯著差異。

即時(shí)記憶和視覺(jué)空間/構(gòu)圖能力指標(biāo)

即時(shí)記憶和視覺(jué)空間/構(gòu)圖能力指標(biāo)在四組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。在即時(shí)記憶指數(shù)方面，聯(lián)合治療組較假刺激組有更好的改善。但在視覺(jué)空間/構(gòu)圖能力指數(shù)方面，聯(lián)合治療組較其他三組具有顯著優(yōu)勢(shì)。

然而，就即時(shí)記憶指數(shù)和視覺(jué)空間/構(gòu)圖能力指數(shù)而言，假刺激組與rTMS組或tDCS組均無(wú)顯著差異。此外，rTMS組與tDCS組之間亦無(wú)顯著差異。

不良事件和安全性

所有患者對(duì)治療耐受性良好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且四組間不良事件發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。常見(jiàn)不良反應(yīng)包括皮膚發(fā)紅、頭暈、瘙癢、惡心、輕度刺激感、失眠以及頭痛。這些輕度不良反應(yīng)大多在干預(yù)結(jié)束2小時(shí)內(nèi)消退，而稍重的反應(yīng)則在2天內(nèi)自行緩解，無(wú)需額外治療。

研究結(jié)論

這項(xiàng)為期10天的雙盲、假刺激對(duì)照隨機(jī)臨床試驗(yàn)表明，與假刺激相比，rTMS聯(lián)合tDCS治療在較短療程內(nèi)顯著改善了 MDD 患者的臨床癥狀，并提高了即時(shí)記憶、視覺(jué)空間/構(gòu)造能力及 RBANS 總分。然而，本研究結(jié)果的普適性有待在更廣泛種族人群、更大樣本量及更長(zhǎng)tDCS聯(lián)合rTMS療程的研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。

聲明

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參考文獻(xiàn)：

Li X, Liu J, Wei S, Yu C, Wang D, Li Y, Li J, Zhuang W, Luo RC, Li Y, Liu Z, Su Y, Liu J, Xu Y, Fan J, Zhu G, Xu W, Tang Y, Yan H, Cho RY, Kosten TR, Zhou D, Zhang X. Cognitive enhancing effect of rTMS combined with tDCS in patients with major depressive disorder: a double-blind, randomized, sham-controlled study. BMC Med. 2024 Jun 20;22(1):253. doi: 10.1186/s12916-024-03443-7