抑郁癥是晚年人群中最常見的情緒障礙之一,與生活質(zhì)量差以及發(fā)病率、殘疾和死亡率增加有關(guān)。當(dāng)前社會對抑郁癥的關(guān)注聚焦在年輕人身上。但實際上,老年人也是該疾病的高發(fā)群體。高達(dá)1/3的重性抑郁障礙(Major depressive disorder, MDD)患者,特別是老年人群體,在急性藥物治療后癥狀無法獲得緩解,由于共患軀體疾病很常見,患有抑郁癥的老年患者極有可能出現(xiàn)藥物副作用。因此,非藥物治療,如經(jīng)顱磁刺激可能是老年抑郁障礙患者的合理選擇。
“老年人不會得抑郁癥吧”
“我是不是老糊涂了”
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隱秘的老年抑郁:走在尋找光亮的路上
普通線圈rTMS治療老年抑郁癥的局限性
重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是一種已被證實的治療年輕人難治性抑郁癥的干預(yù)手段,但rTMS對老年抑郁癥的療效仍不清楚。有一些研究也表明在老年患者中 rTMS 的作用相對年輕患者稍弱,這可能與以下因素有關(guān)。例如,與衰老疾病相關(guān)的過程,如炎癥、血管疾病和淀粉樣蛋白積累,在老年人中更為普遍,這促進(jìn)了額葉皮層下網(wǎng)絡(luò)的功能障礙,介導(dǎo)了抑郁的表達(dá),并促進(jìn)了慢性和復(fù)發(fā)。
現(xiàn)有TMS范式,大多由較年輕的大腦模型研究而成,沒有考慮到年齡相關(guān)性的腦萎縮對TMS治療的影響,與年齡有關(guān)的腦萎縮可能導(dǎo)致線圈與腦組織之間的距離增加,以及腦脊液增加,從而影響TMS脈沖產(chǎn)生的電流的傳播。也有研究表明,頭皮與額葉皮層之間的距離越大,則rTMS治療老年抑郁患者的臨床療效越低。

圖1:研究表明,老年人前額葉皮質(zhì)萎縮明顯。頭皮與額葉皮層之間的距離越大,則rTMS治療老年抑郁癥的臨床療效越低。
與傳統(tǒng)的rTMS相比,深部經(jīng)顱磁刺激(deep transcranial magnetic stimulation, dTMS)使用專門的H線圈可克服傳統(tǒng)rTMS治療老年抑郁癥的局限性。
深部經(jīng)顱磁刺激
深部經(jīng)顱磁刺激是一種基于重復(fù)經(jīng)顱磁刺激技術(shù)的新型非侵入性神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)。dTMS在重性抑郁障礙的治療和機(jī)制研究方面具有顯著優(yōu)勢,dTMS具有采用“柔性”線圈技術(shù)可形變完美貼合不同結(jié)構(gòu)的顱腦、有效刺激大腦深部核團(tuán)、不受大腦皮層萎縮影響、刺激范圍廣可多靶點同時刺激,多癥狀同步治療、即使頭部位置發(fā)生偏移,也可保障治療效果。
深部經(jīng)顱磁刺激治療老年抑郁癥
關(guān)鍵性研究(RCT)
一項隨機(jī),雙盲,對照研究納入52名患有重度抑郁癥的老年人(60-85歲),采用真?zhèn)蜨1線圈刺激雙側(cè)前額葉進(jìn)行rTMS干預(yù),至少接受20次的dTMS治療。研究主要療效終點為24項漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale, HDRS- 24)總分自基線至治療四周后的變化情況,次要療效終點為四周后的反應(yīng)率等。

圖2:真?zhèn)未碳そM的緩解率(左圖)和反應(yīng)率(右圖)
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與偽刺激相比,真刺激組在抑郁癥狀方面有顯著改善。真刺激組的緩解率顯著高于偽刺激組(40.0% vs 14.8%,p<0.05),反應(yīng)率(44.0% vs.18.5%, p<0.05)同樣顯著高于偽刺激組。研究過程中沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),整體耐受性良好。

圖3:20次治療后與30次治療后的反應(yīng)率和緩解率
研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過 20次治療后(反應(yīng)率69.2%,緩解率:42.1%);30次治療后(反應(yīng)率:79.4%,緩解率:60.3%)。過程中沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),整體耐受性良好。進(jìn)一步證明了H1線圈在治療老年抑郁癥的安全性、可靠性、有效性。
基于以上臨床研究結(jié)果,美國食品藥品監(jiān)督局(FDA)于2024年正式批準(zhǔn)了H1線圈用于治療老年抑郁癥。這一里程碑式的進(jìn)展為老年抑郁癥患者帶來了新的治療希望。H1線圈的批準(zhǔn)標(biāo)志著深部經(jīng)顱磁刺激在抑郁癥治療領(lǐng)域的又一重要突破,其有效性得到了官方的認(rèn)可。深部經(jīng)顱磁刺激技術(shù)可成為老年抑郁癥治療的新手段,以提高患者的療效。